Dalam buku ini, profesor Arthur Wiggins dan Charles Wynn mendalami apa yang mereka anggap sebagai lima masalah terbesar sains:
* Fisika: Mengapa beberapa partikel mempunyai massa sedangkan partikel lainnya tidak?
* Kimia: Melalui rangkaian reaksi kimia apa atom-atom membentuk makhluk hidup pertama?
* Biologi: Apakah struktur lengkap dan fungsi proteoma?
* Geologi: Apakah prakiraan cuaca jangka panjang yang akurat itu mungkin?
* Astronomi: Mengapa alam semesta mengembang makin cepat?
Wiggins dan Wynn menjelaskan setiap masalah dengan hati-hati, kemudian membahas teori-teori yang berhubungan dengannya. Beberapa topik lain yang dibahas dalam buku ini adalah teori tali, genom manusia, teori kekacauan, dan lipatan protein. Para penulis juga menyediakan kumpulan gagasan yang terdiri atas petunjuk-petunjuk tambahan tentang masalah yang belum terpecahkan dan sumber pustaka lebih lanjut, seperti buku, periodik, dan situs Web.